Rapporto della Fondazione McCullough: fattori determinanti del disturbo dello spettro autistico

Creatori:

• Nicolas Hulscher, MPH ¹
• John S. Leake, MA ¹
• Simon Troupe, MPH ¹
• Claire Rogers, MSPAS, PA-C ¹
• Kirstin Cosgrove, BM, CCRA ¹
• M. Nathaniel Mead, MSc, PhD ¹
• Breanne Craven, PA-C ¹
• Mila Radetich ¹
• Andrew Wakefield, MBBS ²
• Peter A. McCullough, MD, MPH ¹

Introduzione: Si stima che il disturbo dello spettro autistico (ASD) colpisca attualmente più di 1 bambino su 31 negli Stati Uniti, con una prevalenza in forte aumento negli ultimi due decenni e un peso crescente per le famiglie e i sistemi sanitari pubblici. La maggior parte della letteratura sull’ASD lo caratterizza come una condizione neuroevolutiva complessa, influenzata da molteplici fattori, tra cui predisposizione genetica, disregolazione immunitaria, fattori di stress perinatali e tossicità ambientale. Dal 1996, è stato discusso e dibattuto anche il possibile ruolo della vaccinazione infantile. Questa revisione sintetizza l’intera gamma di prove per chiarire i fattori che contribuiscono al rischio di ASD, sia correlati ai vaccini che non.

Metodi: abbiamo esaminato in modo completo studi epidemiologici, clinici e meccanicistici che valutano i potenziali fattori di rischio dell’ASD, valutando i risultati, la quantificazione dell’esposizione, la forza e l’indipendenza delle associazioni, le relazioni temporali, la validità interna ed esterna, la coesione complessiva e la plausibilità biologica.

Risultati:Abbiamo individuato potenziali determinanti di ASD di nuova insorgenza prima dei 9 anni, tra cui: genitori anziani (madre >35 anni, padre >40 anni), parto prematuro prima delle 37 settimane di gestazione, varianti genetiche comuni, fratelli con autismo, attivazione immunitaria materna, esposizione a farmaci in utero, agenti tossici ambientali, alterazioni dell’asse intestino-cervello e vaccinazioni infantili di routine combinate. Questi diversi fattori genetici, ambientali e iatrogeni sembrano intersecarsi attraverso percorsi condivisi di disregolazione immunitaria, disfunzione mitocondriale e neuroinfiammazione, che culminano in lesioni e regressioni dello sviluppo neurologico nei bambini predisposti. Dei 136 studi che hanno esaminato i vaccini infantili o i loro eccipienti, 29 hanno riscontrato rischi neutri o nessuna associazione, mentre 107 hanno dedotto un possibile legame tra immunizzazione o componenti del vaccino e DSA o altri disturbi dello sviluppo neurologico (NDD), sulla base di risultati che spaziano da epidemiologici, clinici, meccanicistici, neuropatologici e casi clinici di regressione dello sviluppo. 12 studi che hanno confrontato bambini o giovani adulti vaccinati di routine con quelli completamente non vaccinati hanno costantemente dimostrato risultati sanitari complessivi superiori tra i non vaccinati, inclusi rischi significativamente inferiori di problemi medici cronici e disturbi neuropsichiatrici come i DSA. Gli studi sull’associazione neutra sono stati indeboliti dall’assenza di un gruppo di controllo realmente non vaccinato – con immunizzazione parziale o non verificata anche tra i soggetti classificati come non vaccinati – insieme a errori di classificazione nei registri, confondimenti ecologici e stime medie che oscurano gli effetti all’interno dei sottogruppi vulnerabili. Solo pochi studi caso-controllo hanno verificato la vaccinazione tramite cartelle cliniche o tessere in possesso dei genitori, e nessuno ha eseguito valutazioni cliniche indipendenti dei bambini per ASD. Al contrario, gli studi di associazione positiva hanno rilevato sia segnali di popolazione (ecologici, di coorte, caso-controllo, dose-risposta e clustering temporale) sia risultati meccanicistici convergenti sulla plausibilità biologica: antigene, conservante e adiuvante (etilmercurio e alluminio) hanno indotto disfunzione mitocondriale e neuroimmunitaria, lesioni del sistema nervoso centrale e la conseguente espressione fenotipica incipiente di ASD. La somministrazione di vaccini a cluster e un’esposizione precoce durante finestre critiche dello sviluppo neurologico sembrano aumentare il rischio di ASD. Questi risultati sono paralleli ai forti e costanti aumenti dell’esposizione cumulativa al vaccino durante la prima infanzia e alla prevalenza di autismo riportata nelle successive coorti di nascita. Ad oggi, nessuno studio ha valutato la sicurezza dell’intero programma vaccinale pediatrico cumulativo per gli esiti dello sviluppo neurologico fino all’età di 9 o 18 anni. Quasi tutte le ricerche esistenti si sono concentrate su un ristretto sottoinsieme di singoli vaccini o componenti, principalmente MPR, prodotti contenenti timerosal o adiuvati con alluminio, il che significa che solo una piccola frazione dell’esposizione totale ai vaccini infantili è mai stata valutata per le associazioni con ASD o altri NDD.

Conclusione : la totalità delle prove supporta un modello multifattoriale di ASD in cui predisposizione genetica, biologia neuroimmunitaria, tossicità ambientale, fattori di stress perinatali ed esposizioni iatrogene convergono per produrre il fenotipo di uno stato post-encefalitico. La vaccinazione infantile di routine combinata e precoce costituisce il fattore di rischio modificabile più significativo per ASD, supportato da risultati meccanicistici, clinici ed epidemiologici convergenti e caratterizzato da un uso intensificato, dal raggruppamento di dosi multiple durante finestre critiche dello sviluppo neurologico e dalla mancanza di ricerca sulla sicurezza cumulativa dell’intero programma pediatrico. Poiché la prevalenza di ASD continua ad aumentare a un ritmo senza precedenti, chiarire i rischi associati al dosaggio cumulativo e alla tempistica del vaccino rimane una priorità urgente per la salute pubblica.